Análisis comparativo de ac monoclonales en la respuesta inflamatoria pulmonar en un modelo experimental de ratas sometidas a ventilación mecánica. Póster

Abstract

Introducción: La ventilación mecánica (VM) con volúmenes corrientes (VT) elevados puede desencadenar una respuesta inflamatoria pulmonar que lleve a la lesión pulmonar inducida por la VM (VILI). Adalimumab y Tocilizumab son anticuerpos monoclonales que se unen específicamente a los receptores del Factor de Necrosis Tumoral alfa (FNTα) y al receptortransmembrana de IL-6 respectivamente neutralizando su función al bloquear su interacción con los receptores. Objetivo: Comparar el rol de la inhibición de citoquinas, en dos grupos tratados previamente a la VM con anti TNF y anti IL6, en el daño pulmonar ocasionado por la VM en un modelo experimental in vivo de VILI. Materiales y Métodos: 24ratas Wistar fueron ventiladas mecánicamente, durante 2 hs, con una FiO2= 0,40 y aleatorizadas en 4 grupos: Grupo bajo VT (n=6) VT 7ml/kg, PEEP5 cmH2O; Grupo alto VT (n=6): VT 35 ml/kg, ZEEP; Grupo anti IL-6 (n=6): VT 25 ml/kg, ZEEP y 30mg/kg de Tocilizumab intraperitoneal 24hs previas a la VM; y el Grupo anti TNFα (n=6): VT 25 ml/kg, ZEEP y 100ug/kg de Adalimumab intraperitoneal 24hs previas a la VM. Se evaluó el daño histológico medido según score de Villar et al, edema pulmonar (agua pulmonar), distensibilidad pulmonar, y hemodinamia medida con PAM en los diferentes grupos de estudio. Los datos fueron analizados con test de t, p significativa <0,05. Resultados: GRUPOS Alto VT + Anti IL6 Alto VT + Anti FNTα p Score Histológico 4.57 ± 1.39 2 ± 1.41 0.014 Δ peso (gr) 2,70 ± 0,017 1,50 ± 0,35 0.0001 Crs (ml/cm H2O) Basal 0,62 ± 0,138 0,61 ± 0,065 0.87 2hs de VM 0,54 ± 0,072 0,52 ± 0,128 0.74 PAM (mmHg) Basal 93,83 ± 5,11 97,83 ± 6,3 0.25 2hs de VM 77,5 ± 10,98 75,66 ± 8,13 0.74 Conclusión: Bajo estas condiciones experimentales de estrés pulmonar mecánico, luego de 2 horas de VM lesiva, un Ac monoclonal anti TNF intervino mejorando el score histológico como en la reducción de la formación del edema pulmonar de una manera más efectiva que la inhibición del IL6, incluso este efecto se observó en ausencia de manifestaciones evaluables en la mecánica pulmonar y la función cardíaca.