¿La variación del peso en los pacientes luego del acondicionamiento en trasplante autólogo de médula ósea incrementa el riesgo de toxicidad por Dimetilsulfóxido?

Abstract

En TAMO, tras colectar las células progenitoras hematopoyéticas (CPH), se criopreservan durante el acondicionamiento de los pacientes. Para evitar daños mecánicos a las células durante su congelación, se adiciona DMSO en una concentración de 5% al 10%. Se describen eventos adversos (EA) tras la infusión de CPH criopreservadas con DMSO, desde náuseas, vómitos, diarrea y escalofríos a reacciones cardiovasculares, renales y neurológicas graves e incluso mortales. Algunos estudios sugirieron un efecto dependiente de la dosis de DMSO en la aparición de EA, considerando 1 gr/kg de peso del paciente como dosis máxima recomendada para evitar toxicidad. Objetivo: Describir la variación del peso de los pacientes y de concentración de DMSO/Kg de peso en el producto de CPH luego del acondicionamiento para TAMO. Evaluar la relación entre la variación del peso del paciente durante el acondicionamiento y el aumento del riesgo de toxicidad por DMSO. Estudio retrospectivo, descriptivo, de serie de casos. Datos recolectados de historia clínica informatizada del 06/08/2014 al 23/06/2020. Criterios de inclusión: primer TAMO, movilización con factor estimulante de colonias y eventualmente plerixafor (anti CXCR4), de acuerdo a estándares operativos. Técnica de colecta y criopreservación de CPH: CPH colectadas por aféresis con separador celular Spectra Optia o Spectra Cobe. El producto final: se fraccionó en alícuotas con solución crioprotectante compuesta por 5% de DMSO y 5% de hidroxietil almidón. Luego se congelan las alícuotas en ultrafreezer a -80°C. Se calcula: gramos de DMSO/peso del paciente en el momento de la colecta y el día de la infusión. Se incluyeron 62 pacientes, 25 mujeres y 37 varones. La mediana de edad fue de 43 años (rango 16-67 años). Con diagnóstico de Linfoma no Hodgkin (n:33), Enfermedad de Hodgkin (n:21), Mieloma múltiple (n:3), Tumor germinal (n:2), LMA (n:2) y LLA-B (n:1).Se dividieron a los pacientes según los gramos de DMSO/kg de peso que recibieron en 3 grupos: Grupo 1: n: 16 pacientes; gr DMSO/Kg: 0-0.40 (25.8%) Grupo 2: n: 22 pacientes; gr DMSO/Kg: 0.41-0.70 (35%) Grupo 3: n: 14 pacientes; gr DMSO/Kg: 0.71-0.99 (22.6%) La variación del peso se calculó el día de la infusión +/- 1 día. Se excluyeron del análisis a pacientes que recibieron >1gr DMSO/kg (n: 10 pacientes). El peso de los pacientes luego del acondicionamiento disminuyó un promedio de 2,7% con una mediana de 2,1%(R:-17.7%-+7.4%). En los grupos 1 y 2 no hubo aumento del riesgo de toxicidad, ya que el valor máximo de DMSO/Kg encontrado tras la variación de peso de los pacientes fue de 0.73 gr/kg. En el grupo 3 se observó que la variación de peso tuvo impacto en la concentración de DMSO infundida. En el 21% de los pacientes (n:3) de este grupo los gramos de DMSO/kg de peso del día de la infusión fue ≥0.99 gr./kg. Pudimos identificar tras el análisis de las variaciones de la concentración de DMSO asociadas a la disminución de peso de los pacientes durante el acondicionamiento como grupo de riesgo a aquellos pacientes que presentan concentración de DMSO al momento de la colecta igual o mayor a 0.71 gr/kg de peso. La diferencia de peso en este grupo tras el acondicionamiento, aumentó la concentración del DMSO a valores potencialmente tóxicos para el paciente durante la infusión de CPH. Aquellos pacientes que al momento de la colecta presentaban una concentración de DMSO menor a 0.7 gr/kg de peso no presentaron un aumento significativo de la concentración al momento de la infusión sin aumento del riesgo de toxicidad. A partir de este trabajo podríamos identificar el grupo de pacientes de riesgo de presentar EA al DMSO durante la infusión y tomar las medidas necesarias para evitar dicha toxicidad por disminución de peso.